سونيتينيب (CAS # 557795-19-4)

الخاصية الكيميائية:

الصيغة الجزيئية	C22H27FN4O2
الكتلة المولية	398.47
كثافة	1.2
نقطة الانصهار	189-191 درجة مئوية
بولينج بوينت	572.1±50.0 درجة مئوية (متوقع)
نقطة الوميض	299.8 درجة مئوية
الذوبان	25 درجة مئوية: DMSO
ضغط البخار	3.13E-23 ملم زئبق عند 25 درجة مئوية
مظهر	مسحوق بلوري
لون	الأصفر إلى البرتقالي الداكن
pKa	8.5 (عند 25 درجة مئوية)
حالة التخزين	2-8 درجة مئوية
مدل	MFCD08273555
في الدراسة المختبرية	Sunitinib فعال في تثبيط Kit و FLT-3. Sunitinib هو مثبط تنافسي فعال لـ ATP لـ VEGFR2 (Flk1) وPDGFRβ وKI هو 9 نانومتر و8 نانومتر على التوالي، ويعمل على VEGFR2 وPDGFR أكثر فعالية من FGFR-1 وEGFR وCdk2 وMet وIGFR-1 وAbl و كانت انتقائية src أعلى بأكثر من 10 مرات. في خلايا NIH-3T3 المتعطشة للمصل والتي تعبر عن VEGFR2 أو PDGFRβ، قام Sunitinib بتثبيط فسفرة VEGFR2 المعتمدة على VEGF وفسفرة PDGFRβ المعتمدة على PDGF مع IC50 من 10 نانومتر و10 نانومتر، على التوالي. بالنسبة لخلايا NIH-3T3 التي تزيد من تعبير PDGFRβ أو PDGFRα، قام Sunitinib بتثبيط التكاثر الناجم عن VEGF باستخدام IC50 يبلغ 39 نانومتر و69 نانومتر، على التوالي. قام Sunitinib بتثبيط الفسفرة البرية من النوع FLT3 وFLT3-ITD وFLT3-Asp835 باستخدام IC50 بقيمة 250 نانومتر و50 نانومتر و30 نانومتر على التوالي. قام Sunitinib بتثبيط تكاثر خلايا MV4;11 وOC1-AML5 مع IC50 بقيمة 8 نانومتر و14 نانومتر، على التوالي، وتسبب في موت الخلايا المبرمج بطريقة تعتمد على الجرعة.
في الدراسة الحية	تماشيًا مع التثبيط الانتقائي الكبير للفسفرة وإشارات VEGFR2 أو PDGFR في الجسم الحي، فقد ثبت أن Sunitinib (20-80 مجم / كجم / يوم) مسؤول عن نماذج مختلفة من طعم أجنبي للورم، بما في ذلك HT-29، A431، Colo205، h. -460 أو SF763T أو C6 أو A375 أو MDA-MB-435 أظهرت فعالية على نطاق واسع نشاط مضاد للأورام يعتمد على الجرعة. أدى تناول جرعة سونيتينيب 80 ملغم/كغم/يوم لمدة 21 يومًا إلى تراجع كامل للورم في 6 من 8 فئران، وفي نهاية العلاج، لم تتجدد الأورام خلال فترة المراقبة البالغة 110 أيام. كانت الجولة الثانية من العلاج باستخدام Sunitinib لا تزال فعالة ضد الأورام، لكنها لم تتعاف تمامًا من الجولة الأولى من العلاج. أدى علاج Sunitinib إلى انخفاض كبير في الورم MVD، والذي انخفض بنسبة ~ 40٪ في الأورام الدبقية SF763T. أدى العلاج SU11248 إلى تثبيط كامل لنمو الورم الإضافي للطعم الطيني PC-3M المعبر عن لوسيفيراز، على الرغم من عدم وجود انخفاض في حجم الورم. في نموذج زراعة نخاع العظم FLT3-ITD، أعاق علاج Sunitinib (20 ملغم/كغم/يوم) بشكل كبير نمو الطعوم الأجنبية MV4;11 (FLT3-ITD) والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة.